Eine Studie von Forschern am Massachusetts General Hospital (MGH) findet Hinweise, dass die Ausbreitung durch das Gehirn des Alzheimer-Krankheit-assoziierte protein tau ist erleichtert durch Faktoren in den Alterungsprozess des Gehirns selbst und nicht durch, wie lange das protein wurde ausgedrückt durch Neuronen. Ihr Bericht, veröffentlicht in der Wissenschaft Fortschritte stellt die Bühne für Studien zu identifizieren, die Faktoren, die wiederum, führen zu neuen therapeutischen Strategien.
“Die Tatsache, dass sporadische Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen sind altersbedingte offensichtlich ist, aber die Gründe warum sind unbekannt”, sagt Bradley Hyman, MD, Ph. D., Direktor des Alzheimer ‘ s Unit in der MassGeneral Institut für Neurodegenerative Krankheit, senior-Autor des Papiers. “Die existierenden Tiermodelle wie Mäuse geboren, eine prädisponierende mutation zu akkumulieren tau-Verwicklungen mit zunehmendem Alter, kann nicht unterscheiden, ob das Alter des Tieres oder die lebenslange Exposition des Gehirns mit erhöhten tau ist verantwortlich für die pathologischen Wirkungen.”
Um diese Einschränkung zu überwinden, Hyman ‘ s team—darunter lead-und co-entsprechenden Autor Susanne Wegmann, Ph. D., der jetzt am deutschen Institut für Neurodegenerative Erkrankungen—entwickelt eine virale gen-Vektor, induziert die expression von entweder pathologische oder normale Formen des menschlichen tau. Der Vektor gilt auch ein Fluoreszenz-label-Neuronen, die direkt express tau, wodurch Ihre Differenzierung von Neuronen mit tau-das hat sich aus den benachbarten Zellen, was vermutlich widerspiegelt, wie die Alzheimer-tau-Pathologie breitet sich über das Gehirn.
Der Forscher erstmals bestätigt, dass die Einführung des Vektors in den entorhinalen cortex (EC) – Gehirn-Struktur, wobei die Alzheimer-Zusammenhang der tau-Pathologie zuerst erscheint—Mäusen könnte dazu führen, den Ausdruck und die Verbreitung des menschlichen tau, verwendeten Sie dann den Vektor zu induzieren Ausdruck in der EG entweder fehlgefalteten pathologische oder die unmutated form von tau und gefunden, dass, während das Vorhandensein von fehlgefalteten proteins ist nicht erforderlich für die Ausbreitung von tau zu benachbarten Zellen, das verteilt wurde schneller und umfangreicher, als die durch falsch gefaltete tau.
Vergleicht man die Effekte auf die Induktion Ausdruck der pathologischen form von tau in den Gehirnen von Jungen und alten Mäusen ergab, dass die rate der Verbreitung von der EG zu den angrenzenden Regionen etwa doppelt so hoch wie in den älteren Mäusen, die auch kumuliert mehr falsch gefaltete tau als jüngere Tiere. Aber die gleichen Effekte der induzierten tau-expression wurden nicht gesehen, wenn der Vektor wurde in striatal Neuronen, die sind selten betroffen, in der Alzheimer-Krankheit.
“Obwohl das Alter ist die höchste nicht-genetische Risikofaktor für die Alzheimer-Erkrankung, bis jetzt hat es noch nicht getestet, ob das Alter selbst machen kann das Gehirn anfällig für pathologische Veränderungen und die Ausbreitung von tau”, sagt Wegmann. “Jetzt müssen wir und andere noch Arbeit auf die Frage, was macht den Alterungsprozess des Gehirns eine bessere Plattform für tau-Ausbreitung und-was bestimmt die Schwachstellen in bestimmten Regionen des Gehirns.”
