Chronische Nierenerkrankung (CKD) ist assoziiert mit einer deutlich erhöhten Risiko für die Entwicklung von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD). Entsprechend, Herz-Kreislauf-Sterblichkeit ist erhöht, sogar in den frühesten Stadien der CKD. In der Allgemeinen Bevölkerung und in CKD-Patienten hohe Plasmaspiegel von low-density-lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) sind entscheidend beteiligt an der Initiierung und progression von atherosklerotischen vaskulären Läsionen. Darüber hinaus wurde dokumentiert, dass ein LDL, der sich in der Gefäßwand, ist anfällig für die post-Translational erfolgen modifiziert, zum Beispiel durch oxidation oder carbamylation, das ist besonders relevant bei Patienten mit CKD.
Eine Senkung des LDL-C durch den Einsatz von Statinen und/oder Ezetimib repräsentiert den gold-standard von lipid-senkende Therapie mit einem großen Körper von beweisen, die aus mehreren großen klinischen Studien. Statin-Therapie reduziert kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit normaler und eingeschränkter Nierenfunktion gleichermaßen, während die Evidenz für Patienten, die auf die Wartung Hämodialyse ist eher schwach. Darüber hinaus reduzierten Nierenfunktion können stellen einen Risikofaktor für statin-bedingten unerwünschten Folgen wie Myopathie.
Die Hemmung der proprotein convertase subtilisin/kexin Typ 9 Serin protease (PCSK9) ist eine neuartige lipid-senkende tool direkt die Modulation der hepatischen LDL-Stoffwechsel. PCSK9-protein reduziert die expression von LDL-rezeptor (LDLR) auf der Oberfläche von Leberzellen und damit sinkt die zelluläre Aufnahme von LDL und damit seine clearance aus dem Kreislauf. Derzeit ist der monoklonale Antikörper evolocumab und alirocumab zugelassen sind PCSK9-Hemmer. Trotz der maximal verträglichen statin-Therapie, die Sie effizient weiter zu reduzieren LDL-C-Plasmaspiegel, ohne große Nebenwirkungen.
Außerdem, in großen klinischen outcome-Studien, die beide Antikörper wurden nachweislich niedrigere Herz-Kreislauf-Ereignisse. Insbesondere die LDL-senkende Fähigkeit war, unabhängig von der baseline-Nierenfunktion und auch effizient bei Patienten mit moderater CKD. Jedoch, Patienten mit schwer eingeschränkter Nierenfunktion—also die Bevölkerung auf der höchsten Herz-Kreislauf-Risiko—ausgeschlossen wurden aus diesen Studien. Die Bedeutung der LDL-unabhängige Effekte der PCSK9-Inhibitoren wie Senkung der lipoprotein – (a) oder Verbesserung von Fettstoffwechselstörungen bei Patienten mit nephrotischem Syndrom bestimmt werden.
