Multiple Sklerose ist eine Autoimmunerkrankung, die zu Schäden der isolierenden Hüllen der Nervenzellen des zentralen Nervensystems. Menschen können mit der Krankheit verlieren vision, leiden die Glieder, welche schwach sind, zeigen degenerative Symptome und weisen eine gestörte Wahrnehmung.
Während die multiple Sklerose hat 17 zugelassenen Therapien zu modifizieren, die Krankheit, keiner ist in der Lage zu stoppen das Fortschreiten der Krankheit. So verwenden die Forscher ein Mausmodell, das sogenannte experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis oder EAE, zu entdecken, Krankheiten Mechanismen, die möglicherweise übersetzen in Behandlungen für Patienten mit multipler Sklerose. Forscher an der Universität von Alabama in Birmingham berichten jetzt in der Zeitschrift JCI Einsicht , wie falsch reguliertes Neutrophilen verursachen Schaden in einem schwere -, Maus-Modell form der EAE genannt atypische EAE, die Angriffe Kleinhirn-Gehirn-Gewebe.
“Diese Erkenntnisse tragen zum Verständnis des pathobiology von Gehirn-gezielte EAE und dokumentieren die schädliche Rolle der Neutrophilen Granulozyten in der Autoimmun-Nervenentzündung”, sagte Etty “Tika” Benveniste, Ph. D., und Hongwei Qin, Ph. D., senior-Autoren der Studie. Benveniste und Qin sind professor und associate professor in der UAB Abteilung für Zell -, Entwicklungs-und Integrative Biologie.
Viel Nachweis von Neutrophilen Granulozyten Punkte, um Ihre schädlichen Auswirkungen bei multipler Sklerose. Neutrophile Granulozyten sind die häufigsten weißen Blutkörperchen im Körper, aber Ihre genaue Funktion bei der multiplen Sklerose ist unklar. Ihrer normalen, gesunden Funktion ist zum Schutz der Menschen, die als Neutrophile Geschwindigkeit zu stellen der Infektion oder Entzündung, unterstützt durch Ihre Fähigkeit zu kriechen aus dem Blutstrom in das betroffene Gewebe. Im Alltag Menschen begegnen, Sie als die häufigsten Zellen im Eiter, als eine Infektion löscht.
Mehrere Stränge Erkenntnisse aus früheren Studien an der UAB und anderswo bildeten die Grundlage für die vorliegende Studie. Dazu gehören 1) UAB-Forscher und andere haben gezeigt, dass Gehirn-gezielte, atypische EAE wird vorwiegend von Neutrophilen-Gefahren-Borreliose; 2) dysregulation of cell-signaling pathway genannt JAK/STAT Zusammenhang mit multipler Sklerose und EAE; und 3) ein Zytokin namens Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor bekannt ist, eine nachteilige Rolle bei multipler Sklerose, wie es im Zusammenhang mit neurologischen Behinderungen und Läsion Belastung bei Patienten.
In Ihren Experimenten, die UAB-Forscher künstlich falsch reguliertes den JAK/STAT signaling system durch die Verwendung von Mäusen, die mit einem gelöschten Socs3-Gens. Socs3 ist ein negativer regulator des JAK/STAT-Signalweg; in der Abwesenheit von Socs3, der JAK/STAT-Signalweg ist übermäßig aktiv und fördert Entzündungen. Als Ergebnis, Mäuse mit Socs3 Löschung Ihrer myeloischen Zellen haben eine schwere Gehirn-gezielte, atypische form der EAE, die verbunden ist mit cerebelläre Neutrophilen-infiltration und über die Aktivierung von STAT3, einer der sieben STAT-Proteine die Funktion im JAK/STAT-Zell-Signalweg.
Mit Hilfe dieses Modells fanden die Forscher heraus, dass die Neutrophilen Granulozyten aus dem Kleinhirn von Mäusen, denen Socs3 zeigte eine hyper-aktivierten Phänotyp und produziert große Mengen von reaktiven Sauerstoff-Spezies, chemisch aktive Substanzen, die die Schädigung von Zell-Strukturen. Jedoch, wenn Mäuse gegeben wurden Behandlungen zur Beseitigung der reaktiven Sauerstoff-Arten, das auftreten von atypischen EAE verzögert wurde und der Schweregrad der Erkrankung reduziert wurde.
Die Mechanismen, die diese Veränderungen waren eine verstärkte STAT3 Aktivierung in Socs3-defizienten Neutrophilen Granulozyten, einer hyper-aktivierten Phänotyp in Reaktion auf granulocyten-Kolonie-stimulierender Faktor, und eine erhöhte Produktion von reaktiven Sauerstoff-Spezies, die nach Neutrophilen-priming von granulocyten-Kolonie-stimulierende Faktor. Außerdem, wenn Sie verbindungen gegeben wurden, zu Mäusen zu neutralisieren, granulocyten-Kolonie-stimulierender Faktor, der die Inzidenz und den Schweregrad der atypischen EAE erheblich reduziert wurde.
Die Forscher sequenzierten messenger-RNA in den Socs3-defizienten Neutrophilen Granulozyten nach stimulation von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor zu identifizieren, der Zell-Signalwege und Proteine, wurden die meisten der differentiell betroffen.
“Insgesamt ist unsere Arbeit verdeutlicht, dass die überempfindlichkeit der granulocyten-Kolonie-stimulierender Faktor/STAT3 signaling in Socs3-defizienten Mäusen führt zu atypischen EAE durch die verstärkte Neutrophilen-Aktivierung und erhöhten oxidativen stress, was vielleicht erklärt, den schädlichen Einfluss von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden-Faktor in Patienten mit multipler Sklerose. Außerdem, die Arbeit deutet darauf hin, dass sowohl Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor und Neutrophilen möglicherweise therapeutische Ziele in MS,” Qin-und Benveniste, sagte.
