Ein internationales team von Wissenschaftlern entdeckt hat, den einzigartigen Satz von Genen, die hält einige Krebszellen schlummern. Der Leitung von Associate Professor Tri Phan und Professor Peter Coucher am Garvan Institute of Medical Research in Australien, in Zusammenarbeit mit Professor Ido Amit am Weizmann Institute of Science in Israel, die Forschung kann zeigen neue therapeutische targets für das multiple Myelom (Blutkrebs entsteht im Knochen) und anderen Krebsarten, die verbreiten, oder metastasieren, auf Knochen wie Brust-und Prostatakrebs.
Die Forscher veröffentlichen Ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Blood am 25. April 2019.
Die meisten assoziieren Krebs mit seiner schnell wachsenden Zellen, die sich unkontrolliert—aber in der Tat, es ist oft der Krebs-Zellen sind ruhende und inaktive die größte Bedrohung darstellen. Ruhende Krebszellen, wenn Sie “aufgewacht” sind, sind eine Hauptursache von Krebs kommt zurück, oder wiederkehrenden, nach der Behandlung—oft als Metastasen, die schätzungsweise zu verursachen 90 Prozent aller Krebs-Todesfälle.
Eine tickende Zeitbombe
Wenn der Krebs Metastasen bildet, es breitet sich auf andere Organe im menschlichen Körper. Einige Krebszellen können sich zu teilen und verstecken sich in einem ‘schlafenden’ Zustand, versteckt Weg in Nischen wie der inneren Auskleidung der Knochen. Mal ruhend, das Immunsystem, unsere natürlichen Beschützer, den Sie nicht finden kann, um ihn anzuvisieren, und die konventionelle Chemotherapie ist unwirksam. Es gibt auch keine Möglichkeit zu wissen, wie lange die Zellen ruhen.
Um zu verhindern, ruhende Krebs-Zellen wird reaktiviert, Garvan-Forscher untersuchen, was macht Krebszellen schlummern. Aber die Isolierung der Zellen, Sie zu studieren ist eine Herausforderung—Sie sind selten, oft weniger als ein hundert tausend Zellen in den Knochen, und die Wissenschaftler haben nicht gewusst, wie Sie zu identifizieren.
“Was unseren Ansatz unterscheidet, ist, dass wir den Krebs ökosystem als ganzes,” sagt Außerordentlicher Professor Phan, Leiter der Intravitalen Mikroskopie-Labor von Garvan und co-senior-Autor der Studie. “Es ist nicht nur der Krebs-Zelle, aber die anderen Zellen in Ihrer mikroumgebung, die bestimmen Ihr Schicksal. Wir werden versuchen, zu finden, welche Gene angeschaltet werden, die von der mikroumgebung und wie diese Gene machen die Krebszellen schlummern.”
Die Aufdeckung Krebs Versteck
Die Garvan Forscher zunächst, entwickelt einen Weg, um ruhende multiplen Myelom Zellen in den Knochen der lebenden Mäuse vor vier Jahren mit einer neuen Technik namens intravitalen zwei-Photonen-Mikroskopie. Sie haben jetzt isoliert diese seltenen Zellen zu analysieren, die ruhenden Zellen’ Transkriptom—eine Momentaufnahme alle Gene, die eingeschaltet werden, in der Zelle und der Steuerung der Keimruhe.
“In der Lage waren zu identifizieren, die selten ruhenden Zellen, waren wir in der Lage, Sie zu isolieren und herauszufinden, alle, welche Gene aktiv waren. Was ist spannend ist, dass wir entdeckten viele dieser Gene in ruhenden Zellen sind in der Regel nicht eingeschaltet in diesen Krebszellen. Nun kennen wir die Identität dieser Gene, können wir diese Informationen verwenden, um Sie als Ziel festzulegen”, sagt Dr. Weng Hua Khoo, ersten Autor der Studie.
Das team analysiert die einzelnen Zell-transkriptoms an der Garvan-Weizmann-Zentrum für Cellular Genomics und bestätigten Ihre Ergebnisse eigenständig mit Ihren Mitarbeitern am Weizmann Institute of Science.
Unerwartet, der ruhende Myelom-Zellen hatten ein ähnliches Transkriptom-Unterschrift zu Immunzellen, aber das war nur ‘eingeschaltet’, wenn die Zellen befanden sich neben Osteoblasten, die spezialisierten Zellen in den Knochen. “Dies hat uns gezeigt, wie entscheidend die Wechselwirkung zwischen den Tumorzellen und der Tumor-mikroumgebung ist für Krebs die Dormanz”, sagt Professor Dr. Ido Amit, Principal Investigator am Weizmann-Institut.
Eine neue Methode zur Bekämpfung von Krebs
Die Forscher sind jetzt mit Ihrer Methode zum sammeln von Daten auf ruhende Krebs-Zellen von anderen Krebsarten, mit der Hoffnung auf eine gemeinsame Signatur, die Ihnen ermöglichen würden, richten sich an alle schlafenden Krebszellen. “Das Ziel ist es nun, um Daten von vielen Krebsarten zusammen zu finden, eine vereinheitlichende Ansatz zum Verständnis, wie die ruhenden Zellen zu kontrollieren Krebs Rezidiv und Metastasierung”, sagt co-senior-Autor Professor Coucher, Research Director bei Garvan.
Zudem ist das team arbeitet an der Entwicklung potenzieller Therapien, deren Ziel die einzigartigen Eigenschaften von ruhenden Zellen, nun entdeckt durch Forschung.
