Durch das drehen der pathogenen Hefe in eine Immunität-übertragung der Symbionten, einem team der A*STAR-Forscher enträtseln Geheimnisse hinter Darm evolution und universal-Impfstoffe
Beim Versuch zu erhöhen, ist eine Hefe die Pathogenität gegenüber einem nicht-native host, A*STAR-Forscher unerwartet verwandelt sich die Pilze in einer symbiotischen Darm Mikroben, unterstützt seinen Wirt überleben anstatt zu kämpfen. Diese Offenbarung betrifft eine vor kurzem entdeckte ‘ausgebildet’ Immunität und konnte vergossen Einblick in den Ursprung der säugetier-Darm microbiome.
“Meine erste Hypothese war völlig falsch,” sagt die Singapur-Immunologie-Netz Norman Pavelka. Er hatte gehofft, dass durch die Einnahme die humanpathogene Hefe Candida albicans und setzen Sie es wiederholt, um einen neuen Wirt (Mäuse), konnte er auswählen und re-impfen der beste Züchter und die Kraft der evolution der Maus-pathogenen Stamm. Dieser Prozess ist bekannt als serial passaging und ist, ähnlich wie der Klassiker “live-attenuierten’ Impfstoffen, wie Sie für polio und Pocken, produziert werden. Durch erzwingen der Erreger immer wieder der Anpassung an neue Arten, verlieren Sie Ihre Virulenz gegenüber dem Menschen.
Überraschend, die passaged C. albicans verloren, anstatt gewonnen, Pathogenität zu Ihrem neuen host. Pavelka klar, dass Ihr Ansatz mit der Maus gut wie die selektive Umwelt, im Gegensatz zu den Blutkreislauf, war wohl selbst Schuld. “Der Magen-Darm-Trakt ist, wo wir Frieden schließen mit Mikroben, und nicht den Krieg. Der selektive Druck ist völlig anders”, erklärt er. Viele Tiere, Mäuse inklusive, Essen jeweils anderen Kot, bietet eine übertragung Vektor für Krankheitserreger. Mikroben, die sich weiterentwickeln, um zu gedeihen in Ihrer host-Magen-Darm-Trakt, ohne dass der Tod eher an die neuen hosts.
Das team fand auch, dass die mutualistische Mutationen in C. albicans wurden behindert durch die Anwesenheit von anderen Darm-Mikroben, der angibt, seine behalten müssen, Virulenz, um zu überleben in einem wettbewerbsorientierten Umfeld. Dies erklärt auch, warum C. albicans nicht haben eine symbiotische Beziehung mit seinem natürlichen Wirt, dem Menschen, als es ist outcompeted durch andere Mikroben.
Mäusen besiedelt von oder geimpft entwickelte sich C. albicans, überlebten eine sonst tödliche Injektion nicht nur der wild-Typ, virulenten Candida-Pilz sondern auch von anderen unabhängigen pathogenen Pilzen und Bakterien. “Ich dachte, ‘das muss ein Fehler sein'”, erinnert Pavelka. In der Tat, das team festgestellt, dass die entwickelten symbiotische Pilze trainierten den Mäusen das Immunsystem über einen Weg völlig unabhängig von traditionellen adaptiven Immunität, in der der host erkennt, die zuvor angetroffene Erreger über die Identifizierung von Strukturen als Antigene. Stattdessen die Antwort ist bezeichnend für einen vor kurzem entdeckten Prozess als ” ausgebildete Immunität.’
