Hirn-Stammzellen in der Menschen mit schwersten form von multiple-Sklerose-viel älter Aussehen als Sie wirklich sind, laut einer Studie unter der Leitung von UConn Gesundheit und veröffentlicht in den Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Die Altern die Zellen unterschiedlich handeln im Gehirn als normal, und könnte der Schlüssel zu neuen Therapien für die Krankheit.
Multiple Sklerose (MS) unterbricht die Nerven’ Fähigkeit, Signale zu übermitteln, um den Körper. MS kann machen es schwer zu gehen oder einen Stift halten, zum Beispiel. Das problem wird verursacht durch entzündete und Verfall, Isolierung um die Nerven, genannt myelin. Nur wie ein Draht mit ausgefranste Isolierung, Nerven mit beschädigten myelin können kurzgeschlossen oder abholen Störsignale. Zum Glück sind die meisten Menschen mit MS haben lange Zeiten der remission, wenn Sie wieder gesund und kann gehen und Leben, wie Sie Taten, bevor die Entwicklung der Krankheit.
Aber schließlich sind die meisten Menschen mit MS entwickeln progressive Krankheit, in denen Ihre Symptome immer schlimmer. Und einige Menschen tatsächlich beginnen mit progressive Krankheit, genannt primär-progressive MS.
Momentan ist nur ein Medikament, das für die progressive Krankheit, und es verlangsamt die progression aber nicht Stillstand.
UConn Gesundheit Neurowissenschaftler Stephen Crocker will, um besser zu verstehen progressive MS, so dass neue Therapien gefunden werden könnten. In der Vergangenheit haben er und seine Kollegen hatten gezeigt, dass das Gehirn Stammzellen von Menschen mit primär progredienter MS verhindern, dass oligodendrozyten, die Zellen, die bilden das myelin, von Reifung. Es ist etwas, das Gehirn Stammzellen zu tun und es war wahrscheinlich, warum Menschen mit primär progredienter MS haben nie Remissionen—die Isolierung um die Nerven Zellen, wird nie repariert.
Nun, Crocker und seine Kollegen berichten, dass die Hirn-Stammzellen von primär progredienter MS-Patienten Aussehen, vorzeitig alt. Gehirn Stammzellen, untersucht der Neurologe Anna Williams an der Universität von Edinburgh, Valentina Fossati an der New York Stem Cell Foundation und Crocker ‘ s lab sahen alle zu sein, Jahrzehnte älter als die sonst ähnliche Zellen von gesunden Menschen gleichen Alters, wie beurteilt von standard-cell-age-Marker.
Und das team fand heraus, dass nicht nur das Gehirn Stammzellen, die aus primär progredienter MS-Patienten älter Aussehen zu lassen—Sie wirken auch älter. Eine Analyse bei Paul Robson an der UConn—Jackson Laboratories für die Genomische Medizin eine Einzige Zelle-Center zeigte, dass oligodendrozyten ausgesetzt, um den Patienten Stammzellen beginnen Ausdruck von verschiedenen Genen. Dies mag erklären, warum das myelin beschädigt ist.
Faszinierend, die Forschungsgruppe herausgefunden, dass viele Gene aktiviert, die oligodendrozyten wurden angestachelt durch ein bestimmtes protein, ein protein, das den MS-Patienten Stammzellen produzierten auf hohem Niveau. Crocker ‘ s Labor gezeigt, dass, wenn Sie blockiert dieses protein HMGB1 die oligodendrozyten dann entwickelt sich normal.
“Dieses protein aktiv blockiert die Fähigkeit von oligodendrozyten, um zu Reifen. Wir wussten nicht, dass vor. Es war gefunden in Läsionen, und es wurde im Zusammenhang mit der Entzündung, aber es wurde gedacht, um nur spannend das Immunsystem. Jetzt können wir sehen, ob wir blockieren das Eiweiß, das wir dramatisch verbessern die oligodendrozyten, die das Wachstum,” sagt Crocker.
“Primäre progressive MS ist eine verheerende Krankheit, für die wir noch immer fehlen wirksame Behandlungen und regenerierende myelin ist eine wichtige Notwendigkeit, dass die derzeitigen Therapeutika haben sich nicht erfüllt”, sagt Dr. Fossati. “Wir sind begeistert, dass die Untersuchung von menschlichen Stammzellen in einer Schale führte zu der Entdeckung einer neuen Krankheit Mechanismus, der gezielt angesprochen werden können, die in dringend benötigte Therapien für progressiven MS-Patienten.”
“Wir glauben, dass das Verständnis der Unterschiede zwischen den Hirn-Stammzellen von Menschen mit MS und diejenigen von gesunden Menschen halten wichtige Hinweise für die Entwicklung von dringend benötigten Therapien,” Williams sagt.
Crocker ‘ s Labor fand auch, dass die Behandlung der Hirn-Stammzellen mit rapamycin geholfen, die Zellen normal entwickeln. Rapamycin ist ein Medikament, das verwendet werden kann, um das Immunsystem zu unterdrücken. Rapamycin hatte bereits erfolgreich getestet worden schubförmiger MS-Patienten und fanden nicht zu helfen. Aber es könnte helfen, Patienten mit der progressiven form der Krankheit.
“Jüngste Studien haben gezeigt, dass Medikamente, die mit dem Ziel entwickelt, Prozesse des Alterns, wie Sie Altern verlangsamen die Entstehung und progression von vielen verschiedenen chronischen Erkrankungen, darunter Krebs, Atherosklerose, Schlaganfall und Alzheimer-Krankheit, für die das Altern ist der wichtigste Risikofaktor. Diese Arbeit könnte haben einen großen Einfluss auf die klinische Behandlung von MS, da es eröffnet eine völlig neue Richtung zu erkunden, als ein möglicher Ansatz zur Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit,” sagt George Kuchel, Leiter der UConn Health Center on Aging.
Der nächste Schritt wird sein, zu schauen, Hirn-Stammzellen von Menschen mit Schubförmig-remittierender form der MS, um zu sehen, ob, und wenn, werden diese änderungen im Zusammenhang mit der Alterung beginnen. Und um zu sehen, wenn Sie können vermieden werden, verlangsamt oder Umgekehrt.
