Chemotherapie und Bestrahlung sind effektive Krebs-Behandlungen denn Sie töten schnell teilenden Zellen, einschließlich Tumorzellen. Aber für die Kinder, deren kleine Körper noch im Wachstum — diese Behandlungen können lebenslange Schäden hervorrufen. Dies gilt insbesondere für Kinder mit Hirntumoren und-Forscher arbeiten hart, um zu finden, die Behandlungen, die Nebenwirkungen zu minimieren, während die übrigen wirksam.
Nun, Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP) haben berichtet, dass eine gezielte Therapie, das blockiert ein protein namens LSD 1 war in der Lage zu schrumpfen Tumoren in Mäusen mit einer form von pädiatrischen Hirntumoren, bekannt als medulloblastom. LSD 1-Hemmer sind derzeit in der evaluation in klinischen Studien für andere Krebsarten, konnten die Geschwindigkeit Ihrer möglichen Weg, um Kinder mit medulloblastom. Die Studie wurde veröffentlicht in “Nature Communications” am 18. Januar 2019.
“Zu Unterwerfen, eine sich entwickelnde Kind zu Chemo-und Strahlentherapie von Kopf und Wirbelsäule verlassen können verheerenden langfristigen Auswirkungen. Einige Kinder werden sogar geistig Behinderte, die als Ergebnis der Behandlung, und sind nicht in der Lage, aufs college zu gehen, alleine wohnen oder eine andere wichtige Meilensteine”, sagt Robert Wechsler-Reya, Ph. D., senior-Autor des Papiers, professor und Direktor des Tumor-Initiation und-Pflege-Programm bei SBP und Programm-Direktor des Joseph Clayes-III-Forschungszentrum für Neuro-Onkologie und Genomik am Rady Children ‘ s Institute für Genom-Medizin. “Unser Labor ist die Arbeit zu verstehen, die genetischen Signalwege, die Fahrt medulloblastom, so können wir bessere Wege finden, um zu intervenieren und Behandlung von Tumoren. Diese Studie zeigt, dass eine individualisierte Behandlung basiert auf einem Patienten mit einem bestimmten tumor-Typs könnte in unserer Reichweite.”
Das medulloblastom ist der häufigste Maligne pediatric brain tumor. Mehr als 350 Kinder mit der Diagnose Krebs jedes Jahr in den USA Standard-Behandlung beinhaltet die Entfernung des Tumors, gefolgt von Chemotherapie und Bestrahlung. Ein Drittel der Kinder erliegen dem Krebs. Für zwei Drittel der Kinder, die überleben, viele haben schwere, lebenslange Nebenwirkungen von der Behandlung, einschließlich der kognitiven Beeinträchtigung und das erhöhte Risiko von Krebs durch DNA-Schäden verursacht.
In den letzten Jahren haben Wissenschaftler gelernt, dass das medulloblastom ist nicht eine Krankheit, sondern um vier verschiedene Subtypen, die sich in die Mutationen, die Sie verursachen, in die Zellen, aus denen Krebs entsteht und bei der die Wahrscheinlichkeit des langfristigen überlebens. Ein Subtyp namens der Gruppe 3 medulloblastom ist die tödlichste form der Krankheit.
Dieses Papier baut auf den Wissenschaftler früheren arbeiten studiert, Gruppe 3 medulloblastom, in denen Sie gezeigt, dass ein Transkriptionsfaktor (ein protein, bindet an die DNA und aktiviert Gene) namens GFI1 ist eingeschaltet, in etwa ein Drittel der Gruppe 3 Tumoren. In der vorangegangenen Studie verwendeten die Wissenschaftler genetische Analyse Ansätze und SBP die einzigartige Methode für die Erstellung von Mausmodellen des medulloblastom, um zu bestätigen, dass GFI1 ist entscheidend für diese Tumoren-ein wichtiger Indikator dafür, dass ein Medikament Ziel ist erstrebenswert.
Allerdings Transkriptionsfaktoren sind von Natur aus schwierig zu Ziel, therapeutisch, verdienen Sie den Spitznamen “undruggable.” Also, die Wissenschaftler haben gesucht wird ein Komplize von GFI1 — ein protein, interagiert mit ihm und kann sein leichter gezielter. Ihre Suche aufgedeckt epigenetische Modifizierer genannt Lysin-demethylase 1 (LSD 1).
“LSD 1 zu sein scheint die Achillesferse für diesen Krebs”, sagt Wechsler-Reya. “Und wir haben noch mehr Glück — ein inhibitor von LSD 1 bereits vorhanden und wurde getestet in klinischen Studien für andere Krebsarten.”
Die Wissenschaftler erhalten ein LSD 1-inhibitor getestet und es in Ihren Maus-Modell der GFI1-aktivierte Gruppe 3 medulloblastom. Ihre Untersuchungen zeigten, dass das Medikament dramatisch verringert die Größe der Tumoren gewachsen unter dem Maus-Haut — und schrumpfen der Krebs um mehr als 80 Prozent. Dies suggeriert, dass es auch sein könnte wirksam gegen Patienten’ Tumoren, wenn es ausgeliefert werden konnte, um das Gehirn.
“Nun, unser Labor arbeitet auf drug-delivery-Technologien, tragen konnte Sie dieses Medikament durch die Blut-Hirn-Schranke in den tumor. Dies könnte ein “Trojanisches Pferd”, Nanopartikel, schleicht sich das Medikament in das Gehirn, oder kann es mit Pumpen das Medikament direkt in den tumor eingebracht”, sagt Wechsler-Reya. “Wenn diese Ansätze erfolgreich sind, ist eine LSD 1-inhibitor könnte eine vielversprechende zielgerichtete Therapie für Kinder mit GFI1-gesteuerten Gruppe 3 medulloblastom.”
Fügt Wechsler-Reya, “Diese Studien wären nicht möglich gewesen ohne die Ausserordentliche Leistung von Catherine Lee, ein ehemaliger Postdoc in meinem Labor und die Studie der erste Autor. Dieses Projekt war extrem ehrgeizig, und Catherine arbeitete unermüdlich durch viele Straßensperren, diese Entdeckungen zu machen. Wir waren auch glücklich, in der Lage sein, die Arbeit mit Paul Northcott bei St. Jude und Stefan Pfister am deutschen Krebsforschungszentrum, deren Großzügigkeit und Engagement konnte diese wichtige Voraus.”
