Forscher haben herausgefunden, dass Melanom-Zellen, die Bekämpfung von anti-Krebs-Medikamente durch änderung Ihrer internen Skeletts (zytoskelett) – eröffnet eine neue therapeutische Strecke für Behandlung der Haut-und anderen Krebsarten, die die Entwicklung von Resistenz gegen die Behandlung.
Das team, angeführt von der Queen Mary University of London, festgestellt, dass Melanom-Zellen reagiert, die sowohl immun-Therapien und Medikamente gezielt in den Tumor fehlerhafte Gene (B-RAF-oder N-Ras Mutationen in der MAPK-Signalweg) durch die Erhöhung der Aktivität von zwei zytoskeletale Proteine—ROCK-und Myosin-II. Das team fand heraus, dass diese Moleküle waren der Schlüssel für Krebs Zelle überleben und Widerstand gegen diese Behandlungen.
Die Moleküle, die zuvor im Zusammenhang mit dem Prozess der Metastasierung, aber nicht die schlechten Auswirkungen der aktuellen anti-Melanom-Therapien. Diese Arbeit weist auf eine starke Verbindung zwischen der Metastasierung und therapieresistenz—mit der Bestätigung, dass das zytoskelett ist wichtig bei der Bestimmung, wie aggressiv ein Krebs ist.
Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Cell heute.
Das Maligne Melanom hat eine sehr schlechte überlebensraten, obwohl Sie an der Spitze der personalisierten Immuntherapie. Dies ist vor allem auf die Entwicklung von Resistenzen. Rund 16.000 Menschen in Großbritannien mit der Diagnose malignes Melanom jedes Jahr, mit mehr als 2.300 tote.
Tests an Mäusen legen nahe, dass die Therapie resistent (oder nicht reagiert) Tumoren wirksam sind, addicted to ROCK-Myosin II, zu wachsen. Das team entdeckte, dass die Blockierung der ROCK-Myosin-II-Signalwegs reduziert nicht nur das Wachstum von Krebszellen, aber auch Angriffe fehlerhafte Zellen des Immunsystems (Makrophagen und regulatorische T-Zellen), sind nicht zu töten, den Tumor. Diese Aktion steigert die anti-Tumor-Immunität.
Lead-Autor Professor Victoria Sanz-Moreno, Professor von Krebs-Zell-Biologie an der Queen Mary, sagte: “Wir waren sehr überrascht zu finden, dass die Krebszellen verwendet den gleichen Mechanismus, ändern Ihre zytoskeletts, auf der Flucht vor zwei sehr verschiedene Arten von Drogen. Kurz gesagt, wenn Sie eine Krebs-Zelle, was einen nicht umbringt, macht dich stärker. Allerdings ist Ihre Abhängigkeit von ROCK-Myosin-II ist eine Schwachstelle, die Kombination der medikamentösen Therapie bei tests an Mäusen legen nahe, die wir ausschöpfen können-in der Klinik durch die Kombination von bestehenden anti-Melanom-Therapien mit ROCK-Myosin-II-Hemmer.”
Sie sagte, dass die Forschung möglicherweise Auswirkungen für die Krebse mit ähnlichen Defekten Gene.
Der erste Autor Jose L. Orgaz, Research Fellow am Queen Mary ‘ s Barts Cancer Institute, sagte: “Eine wichtige Beobachtung Bestand darin, erhöhte Myosin II-Aktivität in resistenten menschlichen Melanome, was darauf schließen lässt das potential als biomarker der Therapie Versagen. Beständig Melanome hatte auch eine erhöhte Anzahl von fehlerhaften Zellen des Immunsystems (Makrophagen und regulatorische T-Zellen), die könnte auch dazu beitragen, den Mangel an Reaktion.”
