Forscher in Finnland haben entdeckt, ein Medikament Kombination, die Zusammenarbeit mit der Krebs-Zelle onkoprotein MYC, die, in großen Mengen, verursacht die selbst-Zerstörung der Krebszellen. Wenn diese Kombination wird ergänzt mit Immunsystem-Stärkung der anti-PD-1-Therapie, ein effektiver und lang anhaltende therapeutische Wirkung bei Mäusen. Diese Erkenntnisse ebnen den Weg für neue Therapie-Kombination von Strategien zu nutzen, die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers, um Krebs zu bekämpfen.
MYC, ein gen mit hoher Krebs-initiierende Potenzial, überexprimiert ist in über 40 Prozent der Brustkrebsfälle. Während MYC-Programme Brustkrebs-Zellen zum Aufbau weiterer Makromoleküle (anaboler Stoffwechsel) schafft es auch eine metabolische Sicherheitsanfälligkeit, indem Sie Sie anfälliger für einen Typ von Zelltod bekannt als Apoptose. Research Director Juha Klefstrom, Ph. D., University of Helsinki, Finnland, war für eine lange Zeit, um dies auszunutzen Apoptose-sensibilisierende Wirkung von MYC in den Kampf gegen den Krebs.
Klefstrom und seine Arbeitsgruppe herausgefunden, dass aufgrund dieser Sicherheitsanfälligkeit, die Krebszellen angegriffen werden kann, mit einem “Medikamenten-cocktail” dass die diabetes-Medikament metformin und venetoclax, einem BCL-2-protein-Hemmer induzieren Apoptose in Krebs-Zellen. Die Gruppe identifiziert metformin in einer Suche nach Drogen, könnte zur Steigerung der Apoptose-induzierende Wirkung von venetoclax. Venetoclax wurde zugelassen zur Behandlung von bestimmten Leukämien, aber noch nicht für die Behandlung von Brustkrebs.
“Dieses Medikament combo nutzt Stoffwechsel an bestimmten Schwachstellen, die hohe Konzentrationen von MYC erzeugt, die in tumor-Zellen. Metformin und venetoclax, wenn es zusammen mit diesen gegeben, getötet Brustkrebs Tumorzellen in Kultur und blockiert Tumorwachstum in der Brust-Krebs-Tiermodellen. Darüber hinaus die Drogen effizient getötet authentische Brustkrebs-Gewebe gespendet von Brustkrebs-Patientinnen. Die Brustkrebs-Proben wurden frisch von Operationen durchgeführt, Helsinki University Hospital,” Dr. Klefstrom sagt.
Die Forscher jedoch bald entdeckt, dass die metformin plus venetoclax Behandlung hielt nur Tumoren in Schach, solange die Mäuse mit implantierten Tumoren der Brust wurden aktiv behandelt mit den Drogen; sobald die Behandlung gestoppt wurde, der Tumor wuchs wieder. Die Studie zeigt, dass die Tumoren wurden zunächst gefüllt mit tumor-killing-Lymphozyten; jedoch, nach der Behandlung, die Sie weitgehend verschwunden, und der Verbleibende killer-Zellen exprimierten PD-1, einem marker der immun-Zell-Erschöpfung.
Zu helfen, die Abwehrzellen besser bekämpfen den tumor, entwickelten die Forscher eine neue Therapie-Strategie. Erste, Sie treffen Brusttumoren mit Apoptose-induzierende Drogen metformin und venetoclax zur Verringerung der Größe des Tumors und aufwachen killer-Lymphozyten. Nach der primären Tumore wurden chirurgisch entfernt, die Mäuse wurden behandelt mit einer dreifach-Kombination: metformin, venetoclax und eine PD-1-gerichteten Antikörper, der verwendet wird, in Immuntherapien zu halten Killerzellen aktiver, langfristiger.
“Mit dieser Kombination auf das überleben von Mäusen, die mit implantierten Tumoren wurde erweitert drastisch im Vergleich zu Mäusen, die behandelt wurden, mit nur Einzel-oder Doppel-Kombinationen” Klefstrom sagt.
Klefstrom betont, dass dies ist ein wunderbares Beispiel für eine translationale Studie grundsätzlich bei Einnahme richtet die Forschung von ” bench to bedside. Die wichtigsten Personen, die von der Universität Helsinki und der Helsinki University Hospital (HUS) – die Grundlagenforscher, Pathologen, Chirurgen und Onkologen—wurden alle beteiligten in den frühesten Stadien der Studie.
Der erste Autor der Studie, Dr. Heidi Haikala stellt fest: “Es ist ganz erstaunlich, wie wir schon in der Lage, um eine Entdeckung aus dem Labor Bank den ganzen Weg zu den Türen der Krebs-Kliniken im Rahmen eines Ph. D.-Projekt. Wir sind sehr aufgeregt über unsere Ergebnisse und hoffen, dass Sie zu übersetzen, zu nutzen Brustkrebs-Patientinnen.”
“Dies ist ein großartiges Beispiel dafür, wie Wissenschaftler in der Wissenschaft, Nutzung von hoch spezialisierten tumor-Modelle und die Anwendung Ihrer einzigartigen Erkenntnisse können dazu beitragen, dass die Entdeckung von möglichen neuen Behandlungen für Menschen mit Krebs. Es ist auch ein Beleg für die große Forschung, die in kleineren Ländern wie Finnland”, sagt Joel Leverson, Ph. D., ein leitender wissenschaftlicher Direktor an der AbbVie und einer der leitenden Autoren der Studie.
