Ein protein namens RGS4 (Regulator of G-protein signaling 4) spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der langfristigen Schmerz-Zustände und dienen als eine vielversprechende neue Ziel für die Behandlung von chronischen Schmerzzuständen, nach Forschung an der Icahn School of Medicine am Berg Sinai und veröffentlicht in print-16. Oktober im “Journal of Neuroscience”.
Die Entdeckung kann helfen, ärzte zu stoppen akuten Schmerzen voran zu chronischen Schmerzen, ein Zustand, in dem Patienten erleben nicht nur Schmerz, sondern eine Reihe von schwächenden Symptomen von sensorischen Defiziten, depression und Verlust von motivation. Der übergang von der akuten zur chronischen (pathologischen) Schmerz ist begleitet von zahlreichen Anpassungen im Immunsystem, glialen und neuronalen Zellen, von denen viele noch nicht gut verstanden. Als ein Ergebnis, derzeit verfügbaren Medikamenten zur Behandlung neuropathischer oder chronischer entzündlicher Schmerzen zeigen begrenzte Wirksamkeit und wichtigsten Nebenwirkungen. Häufigsten verabreichten Opioide, die vorübergehende Linderung von Schmerzen Symptome, aber ernsthafte Risiken, wie sucht im Rahmen der langfristigen Behandlung von chronischen Schmerzen. Also, es gibt einen unmittelbar bevorstehenden Bedarf an neuartigen Ansätzen zur Behandlung von chronischen Schmerzen und für die Entwicklung von Medikamenten, die stören Schmerz-Staaten statt einfach Linderung der Symptome.
“Unsere Forschung zeigt, dass RGS4 Maßnahmen dazu beitragen, den übergang von akuten und sub-akuten Schmerzen zu pathologischen Schmerzen in der Staaten und die Aufrechterhaltung von Schmerzen”, sagt Venetia Zachariou, Ph. D., Professor in der Familie Nash-Abteilung von Neurologie, die Abteilung für Pharmakologische Wissenschaften und Die Friedman-Gehirn-Instituts an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai. “Weil chronische Schmerz-Zustände beeinflussen zahlreiche neurochemische Prozesse und single-target-Drogen sind unwahrscheinlich, zu arbeiten, es ist spannend entdeckt zu haben, ein multifunktionales protein, das gezielt zu stören, die Aufrechterhaltung der Schmerzen.”
RGS4 ist ein multifunktionales protein, allgemein ausgedrückt, im Gehirn schaltungen, Prozesse, pathologische Schmerz, Stimmung und motivation. Durch diese Studie, Mount-Sinai-Forscher haben beobachtet, dass RGS4 spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Schmerzen Mitgliedstaaten, unabhängig davon, ob die Ursache der Schmerzen war eine Nervenverletzung oder Entzündung. Durch genetische Maus-Modelle zur Ablation des Gens Ausdruck RGS4, das team zeigte, dass die Prävention von RGS4 Aktion unterbricht die Wartung der chronische Schmerz-Zustände, die in männlichen und weiblichen Mäusen.
Insbesondere in der Forschung, verwendete das team genetisch veränderte Mäuse zu verstehen, die Rolle von RGS4 in der Induktion, Intensität und Aufrechterhaltung von chronischen Schmerzen Symptome. Sie fanden, dass, während die genetische Inaktivierung von RGS4 keinen Einfluss auf die akute Schmerzen oder die Induktion von chronischen Schmerzen, es fördert die Regeneration von sensorischen überempfindlichkeit Symptome in präklinischen Modellen von peripheren Nervenschäden, die Chemotherapie-induzierte Neuropathie und periphere Entzündung. Mäusen fehlt RGS4 entwickelt, die alle erwartet, dass Symptome von Nervenschäden, aber Sie erholte sich innerhalb von 3 Wochen. Prävention von RGS4 Aktion war auch verbunden mit einem Anstieg der motivation-bezogenen Verhaltensweisen.
Die Gruppe verwendet auch genetische Werkzeuge, die zur Verringerung der expression von RGS4 im ventralen posterioren lateralen nucleus des thalamus, Schmerz-Verarbeitung-center, erhält den input aus dem Rückenmark, und leitet diese Informationen an mehreren kortikalen Bereichen. Letztlich, Hemmung des RGS4-Aktionen im Gehirn-region führte zu die Wiederherstellung von mechanischen und Kälte allodynie. Darüber hinaus verwendete das Forschungsteam next-generation-Sequenzierung, um zu gewinnen Einblick in den Genen und intrazelluläre Signalwege beeinflusst, die von RGS4. Das lab ist weiter zu untersuchen-die Aktionen von RGS4 im Rückenmark und in der Stimmung regulierende Bereiche des Gehirns besser zu verstehen, den Mechanismus, mit dem dieses protein beeinflusst die sensorische und die affektive Schmerz-Symptome.
