Forscher an der Johns Hopkins Medicine haben festgestellt, im Leben, das menschliche Gehirn neue radioaktive “tracer” – Moleküle, binden und “light up” tau-Verwicklungen, ein protein im Zusammenhang mit einer Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich Alzheimer-Krankheit und anderen verwandten Demenzen. Zwei Studien veröffentlicht werden, der back-to-back in der Dezember-Ausgabe des Journal of Nuclear Medicine — man als featured-Artikel des Monats — Beschreibung Prüfung von drei Kandidaten-Molekülen bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit, sowie die Verwendung von einem Molekül zu Messen, die Ansammlung des tau-proteins.
“Einer der größten gesundheitspolitischen Herausforderungen ist die Alzheimer-Krankheit, für die es derzeit keine Heilung und keine definitive Diagnose bis zur Autopsie”, sagt Dean Wong, M. D., Ph. D., professor der Radiologie und radiologische Wissenschaften, Psychiatrie und Verhaltensforschung, Neurologie und Neurowissenschaften und Direktor der Sektion für hochauflösende Gehirn-PET-Bildgebung, Division of Nuclear Medicine an der Johns Hopkins University School of Medicine. “Wir haben hart gearbeitet, um neue Radiopharmaka, die helfen können, beschleunigen die Entdeckungen von Diagnosen und von Behandlungen für diese verheerende neurodegenerative Erkrankungen.”
Die Alzheimer-Krankheit zeichnet sich im Gehirn durch das auftreten von zwei abnorme protein-Strukturen: amyloid-plaques und verschlungenen Fasern aus einem protein namens tau. Eine der größten Herausforderungen in der Untersuchung der Alzheimer-Krankheit so weit nach Wong, ist die Unfähigkeit zu sehen, diese so genannte neurofibrilläre tangles entwickeln sich in Echtzeit.
Als Teil eines längerfristigen Projekts, das aus Mitteln der F. Hoffman-La Roche, das team vorher getestet, eine Sammlung von etwa 550 mögliche tracer-Moleküle und identifiziert sechs aussichtsreichen Tracer, schließlich Verengung Sie sich auf drei gemacht und getestet, wie Kandidaten Tau-PET-Radiopharmaka. Diese drei vielversprechendsten Tracer wurden zuvor getestet in nicht-menschlichen Primaten, und die Ergebnisse waren vielversprechend genug, um zu testen, in die Menschen.
Die Forscher rekrutierten eine Gesamtzahl von 12 Patienten mit Alzheimer-Krankheit, sieben jüngere gesunde Kontrollen (Alter zwischen 25-38 Jahre alt) und fünf ältere gesunde Kontrollen (Alter 50 oder älter) für Gehirn-nur PET-scans. Weitere sechs ältere gesunde Kontrollen rekrutiert wurden für die Ganzkörper-Scans. Die Studie wurde in drei Teile geteilt. Im ersten Teil, jede person injiziert wurde mit zwei der drei nach dem Zufallsprinzip benannt Tracer (auf separaten Besuche) vor Erhalt einer Hirn-PET-Untersuchung mit anschließender Auswertung, um zu bestimmen, welches Molekül am besten abgeschnitten haben. Im zweiten Teil der Studie testeten die Forscher die optimale tracer, genannt F-18 RO948, mit zusätzlicher Bildgebung des Gehirns bei fünf Patienten mit Alzheimer und fünf ältere Steuerelemente, mit follow-up von vorher gesehen, Patienten zu bewerten, das potential der progression von tau-protein verheddern nach einer durchschnittlichen Zeitspanne von etwa 16 Monaten.
Der Dritte Teil der Studie untersucht sechs ältere Steuerelemente durchläuft den ganzen Körper Scannen. Insgesamt werden die Forscher bei 80 verschiedene Regionen im Gehirn zu evaluieren, wie gut die Tracer wurden durch das Gehirn, wie gut Sie drangen durch das Gewebe, und wie spezifisch Sie an das tau-protein statt nur kleben wahllos auf alles. Regionen des Gehirns, die in der Regel enthalten angesammelte tau-proteins umfassen, die Schläfenlappen, Scheitellappen und Hinterhauptslappen, unter anderem; grauen Substanz im Kleinhirn gedacht ist, bei denen geringe oder keine tau bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit. Sie fanden heraus, dass gesunde Gehirne beibehalten, wenig bis gar keine tracer, in der Erwägung, dass die Gehirne von Menschen mit Alzheimer zeigten tau in Regionen des Gehirns, im Einklang mit früher berichteten post-mortem-Daten, die auf filamentösen Verwicklungen.
In der zweiten Papier, das team untersuchte eine detaillierte Quantifizierung von tau verbindlich über F-18 RO948 bei 11 Patienten mit Alzheimer-Krankheit, fünf junge kognitiv normalen Kontrollen und fünf älteren kognitiv gesunden Probanden. Sie bestätigt, dass eine detaillierte Quantifizierung der getestet und getestet tracer in diesen fünf Patienten mit Alzheimer und fünf ältere Steuerelemente erzeugt gute und reproduzierbare Ergebnisse. Nach Wong, dieser Körper der Arbeit zeigt, dass, verglichen mit den bisher verwendeten Tau tracer F-18 AV1451, die neue tracer, F-18 RO948, bindet nicht zufällig auf andere Gewebe, mit mehr Klarheit in die Quantifizierung der potenziellen tau-Belastung im menschlichen Gehirn.
“Es braucht ein Dorf, um Fortschritte in der biomedizinischen Forschung, und dieses Projekt war keine Ausnahme, mit der Einbeziehung der PET-team an der Johns Hopkins, CRO, wer half bei der Rekrutierung der gesunden Probanden, Kollegen in der Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften, Kolleginnen und Kollegen an der National Institute of Aging and neuroscience imaging-Experten bei Roche”, sagt Wong.
