Gen-editing-tool CRISPR/Cas9 gezeigt zu begrenzen, die Auswirkungen von bestimmten parasitären Krankheiten

Zum ersten mal, Forscher an der George Washington University (GW), zusammen mit Kollegen an Instituten in Thailand, Australien, Großbritannien und den Niederlanden, und mehr erfolgreich mit der gen-editing-tool CRISPR/Cas9 zur Begrenzung der Auswirkungen von parasitären Würmern, verantwortlich für schistosomiasis und für die Leberegel-Infektion, die verursachen können, eine vielfältige Spektrum der menschlichen Erkrankungen, einschließlich Gallengang Krebs. Ihre Ergebnisse werden in zwei Papieren veröffentlicht heute in der Fachzeitschrift eLife.

“Die Gene, die wir” knocked out “mit CRISPR/Cas9 resultierte in deutlich vermindert Symptome der Infektion in unserem Tier-Modelle”, sagte Paul Brindley, PhD, professor für Mikrobiologie, Immunologie und Tropenmedizin an der GW School of Medizin und Gesundheitswissenschaften, und führen Autor. “Unsere Forschung zeigte auch, dass diese revolutionäre neue biomedizinische Verfahren — CRISPR/Cas9 — angepasst werden können, um zu studieren Helminthen-Parasiten, die eine wesentliche problem der öffentlichen Gesundheit in tropischen Klimazonen.”

CRISPR/Cas9 ist eine neue Technologie, erlaubt es den Forschern, genau, Ziel-und deaktivieren Sie die genetischen Informationen, die benötigt werden, um zu produzieren ein bestimmtes protein. Während das Werkzeug wurde verwendet, in andere Arten vor, es war unbekannt, ob es angewendet werden könnte, Schistosoma mansoni und Opisthorchis viverrini, die Parasiten verantwortlich für schistosomiasis und Leberegel-Infektion.

Bilharziose kann zu schweren gesundheitlichen Problemen, einschließlich der Schäden an der Leber und Nieren, Unfruchtbarkeit und Blasenkrebs. Die Süßwasser-Würmern von S. mansoni in den menschlichen Körper gelangen durch wühlen in der Haut; einmal in die Blutbahn, bewegen Sie sich in verschiedene Organe, wo Sie schnell beginnen, sich zu reproduzieren. Ihre Eier, die Freigabe mehrerer Moleküle, darunter ein protein, bekannt als omega-1 ribonuclease, die zu einer Beschädigung der umgebenden Gewebe. Brindley und sein Forschungs-team “ausgeschlagen” dieses protein unter Verwendung CRISPR/Cas9 und festgestellt, dass es stark reduziert die Auswirkungen der Krankheit.

Leberegel-Infektion kann zu einer Art von Leberkrebs genannt Gallengang Krebs, ausgelöst durch die Anwesenheit der Wurm O. viverrini. Dieser Parasit wird durch übertragen traditionellen südostasiatischen Gerichten mit rohem oder gegartem Fisch. Einmal im inneren des Körpers, der Parasit siedelt sich in der menschlichen Leber und sondert ein protein, bekannt als granulin, kann dazu ermuntern, Leber-Zellen zu vermehren, erhöhen das Risiko für Krebs. Brindley und seinem Forscherteam genutzt CRISPR/Cas9 Deaktivierung des Gens, dass codes für granulin und erstellen Parasiten, die können produzieren nur sehr wenig von dem protein, was zu deutlich reduziert Symptome der Leberegel-Infektion.

“Diese vernachlässigten tropischen Krankheiten betreffen mehr als ein Viertel von einer Milliarde Menschen in Erster Linie Leben in Südost-Asien, Subsahara-Afrika und Latein-Amerika,” sagte Brindley. “CRISPR/Cas9 ist ein Werkzeug, das verwendet werden kann zur Begrenzung der Auswirkungen dieser Infektionen. Wie wir arbeiten, um besser zu verstehen, wie diese Parasiten, eindringen und Schaden unseren Körper durch diese neue Technologie werden wir neue Ideen finden für die Behandlung und Kontrolle von Krankheiten.”

Wichtigsten Mitarbeiter gehören Karl Hoffmann, PhD an der Aberystwyth University, Vereinigtes Königreich; Thewarach Laha, Promotion an der Khon Kaen Universität, Thailand; und Alex Loukas, Promotion an der James Cook University in Australien.

Die Papiere mit dem Titel “Programmierte Genom Bearbeitung der omega-1 ribonuclease von den Blut-fluke, Schistosoma mansoni” und “Programmiert knockout-mutation der Leber fluke granulin dämpft die Virulenz der Infektion-induzierten Leber und Galle-Erkrankungen,” gibt es bei eLife.