Die Behandlung von Krebs gezielter und effektiver-dies könnte erreicht werden mit einer innovativen Technologie entwickelt, die in teams von Forschern am Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP) und der Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU). Der Prozess wandelt Proteine und Antikörper in stabile, höchst funktionale Transportern, mit denen Tumorzellen nachgewiesen werden können und getötet.
Die klassische Chemotherapie für die Behandlung von Krebs basiert auf giftigen Substanzen, die besonders die sich schnell teilenden Zellen. Da jedoch gesundes Gewebe hängt auch davon ab, die Zellteilung, die Behandlung mit chemotherapeutischen Substanzen ist oft begleitet von schweren Nebenwirkungen. Eine Dosis, die ausreicht, um vollständig zu entfernen den tumor, würde in vielen Fällen zu giftig, zu verwalten, zu einer erkrankten person. Mit mehr modernen Methoden ist es nun möglich, zum transport von Wirkstoffen (Arzneimittel) in den Körper selektiv an den Wirkort, zum Beispiel durch die Verknüpfung eines Stoffes mit einem Antikörper, der kann unterscheiden Krebszellen von gesundem Gewebe durch Veränderungen auf der Oberfläche der Zelle. Fünf solcher Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) sind bereits auf dem Markt.
Aber diese a / D-Wandler, verlieren einen großen Teil Ihrer “giftige Fracht” auf dem Weg zum Krebs-Zelle. Die Substanzen (Drogen) in die Blutbahn abgegeben werden und gefährliche Nebenwirkungen auftreten können. Eine stabile Verbindung zwischen Medikament und Antikörper wäre daher sehr wünschenswert. Das ist genau das, was die Forscher-team unter der Leitung von Professor Christian Hackenberger von der FMP, und Professor Heinrich Leonhardt von der LMU Biocenter-konzentriert auf. Ihre Ergebnisse wurden veröffentlicht in der Zeitschrift Angewandte Chemie: In zwei aufeinander folgenden Artikeln, die Entwicklung von Methoden und die Anwendung dieser Methoden auf ausgewählte Medikament-transport vorgestellt.
Die neuen Transportern ermöglichen niedrigere Dosierungen und weniger schwere Nebenwirkungen
“Wir haben eine innovative Technologie entwickelt, die es möglich macht, link nativen Proteine und Antikörper, um komplexe Moleküle, wie z.B. fluoreszierende Farbstoffe oder Medikamente leichter und mit besserer Stabilität, als jemals zuvor”, berichtet Marc-André Kasper, wissenschaftlicher Mitarbeiter im Christian Hackenberger Gruppe. Entdeckt haben die Forscher die hervorragenden Eigenschaften der ungesättigten Phosphor (V) – verbindungen und nutzten diese. Diese phosphonamidates Verbindung, die eine gewünschte änderung-zum Beispiel, ein Krebs-Bekämpfung agent — ausschließlich auf die Aminosäure Cystein in einem protein-oder Antikörper. Da Cystein ist eine sehr seltene, natürlich vorkommende Aminosäure, die Anzahl der änderungen pro protein gesteuert werden kann, sehr effektiv, das ist entscheidend für den Aufbau der Drogen-Konjugate. Darüber hinaus phosphonamidates können leicht integriert werden, die in komplexen chemischen verbindungen. “Die größte Leistung der neuen Methode ist jedoch, dass die entstandene Verbindung ist auch stabil in der Blutzirkulation”, sagt Marc-André Kasper. Der a / D-Wandler sind auf dem Markt nicht leisten.
Zum testen der Anwendbarkeit auf gezielte drug-delivery, verglichen die Forscher Ihre Technologie direkt mit dem FDA-zugelassenen ADC, Adcetris®. Die Medikation wurde neu erstellt, so genau wie möglich mit dem gleichen Antikörper und Wirkstoff, der einzige Unterschied war, dass die innovative phosphonamidate Gestänge verwendet wurde. Bei Anwendung auf Blut, serum, beobachteten die Forscher, dass Ihre modifizierten ADC verloren deutlich weniger Wirkstoff über einen Zeitraum von Tagen. Auch nutzten Sie die neue Technologie in Experimenten mit Mäusen zur Bekämpfung von Hodgkin-Lymphom. Die Vorbereitung erwies sich als wirksamer als die konventionellen Medikamente. “Aus unseren Ergebnissen schließen wir, dass phosphonamidate-verbunden mit den Transportern verabreicht werden können in geringerer Dosis und die Nebenwirkungen weiter reduziert werden kann. Also die Technologie hat großes Potenzial, zu ersetzen, die aktuellen Methoden zu entwickeln, um effektiver und sicherer a / D-Wandler in die Zukunft”, sagt FMP-Gruppenleiter Christian Hackenberger.
Im nächsten Schritt werden die Arbeitsgruppen werden Ihre Anstrengungen fortsetzen, in die Entwicklung von a / D-Wandler, basierend auf phosphonamidates. Präklinische Studien, die wesentlich sind für die Behandlung von Patienten, sind bereits im Gange. In dieser Hinsicht, die vielversprechende start-up-Unternehmen Tubulis, ausgezeichnet mit dem Leibniz-Start-Up Preis im letzten Jahr, funktioniert als Plattform für die weitere Entwicklung bis zur Marktreife.
